DOBUTAMINE AGUETTANT 250 mg, lyophilisat pour usage parentéral (IV), boîte de 10 flacons de lyophilisat de 250 mg
Retiré du marché le : 26/01/2017
Dernière révision : 09/08/2004
Taux de TVA : 2.1%
Laboratoire exploitant : AGUETTANT
Source :
Syndromes de bas débit, entre autres d'étiologie suivante :
- bas débit au cours ou après chirurgie cardiaque,
- état de choc d'origine toxi-infectieuse lorsque la pression de remplissage est augmentée,
- infarctus du myocarde en état de bas débit immédiatement menaçant,
- embolies pulmonaires graves,
- valvulopathies et cardiomyopathies non obstructives en poussée de décompensation,
- modification de la précharge associée à de hauts niveaux de PEEP (pression positive téléexpiratoire),
- troubles de la conduction hissienne.
- bas débit au cours ou après chirurgie cardiaque,
- état de choc d'origine toxi-infectieuse lorsque la pression de remplissage est augmentée,
- infarctus du myocarde en état de bas débit immédiatement menaçant,
- embolies pulmonaires graves,
- valvulopathies et cardiomyopathies non obstructives en poussée de décompensation,
- modification de la précharge associée à de hauts niveaux de PEEP (pression positive téléexpiratoire),
- troubles de la conduction hissienne.
- Hypersensibilité à la dobutamine.
- Obstacle mécanique au remplissage ou à l'éjection, notamment cardiomyopathie obstructive, valvulopathie aortique, tamponnade.
- Obstacle mécanique au remplissage ou à l'éjection, notamment cardiomyopathie obstructive, valvulopathie aortique, tamponnade.
MISES EN GARDE :
- Augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle :
La dobutamine peut entraîner une nette augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle, plus particulièrement de la pression systolique.
Durant les études cliniques, environ 10 p.cent des patients ont eu une accélération du rythme cardiaque de l'ordre de 30 pulsations par minute ou plus, et environ 7,5 p.cent ont eu une augmentation de la pression systolique de 50 mm de Hg ou plus. En général, ces effets sont rapidement réversibles en réduisant la posologie.
Les patients atteints d'une hypertension artérielle préexistante semblent plus prédisposés à développer une réponse hypertensive.
- Accélération de la conduction auriculoventriculaire :
Celle-ci peut entraîner une élévation de la fréquence ventriculaire chez les patients en fibrillation ou en flutter auriculaires.
- Activité ectopique :
La dobutamine peut favoriser ou aggraver une activité ventriculaire ectopique, mais elle entraîne rarement une tachycardie ou une fibrillation ventriculaire.
PRECAUTIONS D'EMPLOI :
GENERALITES :
- Avant d'entreprendre un traitement par la dobutamine, il convient de corriger une éventuelle hypovolémie par le remplissage vasculaire, ainsi qu'une éventuelle acidose ou hypoxie, ou les deux.
- Surveillance constante des paramètres cardiovasculaires : fréquence cardiaque, pression artérielle, PVC ou mieux, pression capillaire pulmonaire, diurèse horaire.
- Les troubles du rythme ou de la conduction ne sont pas des contre-indications à la dobutamine, contrairement aux digitaliques.
- Chez les patients en fibrillation auriculaire, une imprégnation digitalique est recommandée avant institution du traitement par la dobutamine.
- L'arrêt progressif du traitement est recommandé.
- Dans certaines situations critiques, il peut être recommandé d'associer la dobutamine et contre-pulsion par ballonnet intra-aortique.
CAS PARTICULIERS :
- Insuffisance cardiaque au cours de la phase aiguë d'un infarctus du myocarde :
Le traitement de l'insuffisance cardiaque et la réduction du diamètre du coeur diminuent la consommation d'oxygène. Cependant, on ne peut écarter totalement le risque d'augmentation de la consommation d'oxygène et de la taille de l'infarctus par exagération de l'ischémie liée à l'administration d'un agent inotrope. Toutefois, les résultats cliniques et expérimentaux observés avec la dobutamine après une phase aiguë d'infarctus du myocarde suggèrent que la dobutamine n'a pas d'effet indésirable sur le myocarde lorsqu'elle est utilisée à des doses n'entraînant pas d'augmentation de la fréquence cardiaque de la pression artérielle. Ainsi, la posologie doit être adaptée de façon à prévenir une accélération du rythme cardiaque et une élévation de la pression artérielle systolique.
- Hypotension :
Dans les états de choc, lorsque, après correction de l'hypovolémie, la pression capillaire pulmonaire ou la pression veineuse centrale sont élevées, sans augmentation du débit cardiaque et de la pression artérielle, la dobutamine peut améliorer le débit et contribuer à la restauration de la pression.
D'une façon générale, lorsque la pression artérielle moyenne est inférieure à 70 mmHg et en l'absence d'augmentation de la pression de remplissage du ventricule, une hypovolémie peut être suspectée et dans ce cas, il faut la corriger par un volume approprié de solutions avant d'administrer la dobutamine. En cas de pression artérielle basse ou diminuant progressivement malgré l'administration de la dobutamine et de pression de remplissage ventriculaire et de débit cardiaque satisfaisants, l'association d'un vasoconstricteur périphérique tel que la dopamine ou la noradrénaline peut parfois être discutée.
- Pédiatrie :
La dobutamine a été administrée à des enfants en état de bas débit résultant d'une insuffisance cardiaque décompensée, d'une chirurgie cardiaque et d'un choc cardiogénique ou septique. Quelques effets hémodynamiques de la dobutamine peuvent être quantitativement ou qualitativement différents chez l'enfant en comparaison avec l'adulte. L'augmentation du rythme cardiaque et de la pression artérielle semble être plus fréquente et plus intense chez l'enfant. La pression capillaire pulmonaire peut ne pas être abaissée chez l'enfant, contrairement à l'adulte ; celle-ci peut éventuellement s'élever, en particulier chez l'enfant de moins d'un an. Ainsi, l'utilisation de la dobutamine chez l'enfant doit être étroitement surveillée en tenant compte de ces caractéristiques pharmacodynamiques.
- Augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle :
La dobutamine peut entraîner une nette augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle, plus particulièrement de la pression systolique.
Durant les études cliniques, environ 10 p.cent des patients ont eu une accélération du rythme cardiaque de l'ordre de 30 pulsations par minute ou plus, et environ 7,5 p.cent ont eu une augmentation de la pression systolique de 50 mm de Hg ou plus. En général, ces effets sont rapidement réversibles en réduisant la posologie.
Les patients atteints d'une hypertension artérielle préexistante semblent plus prédisposés à développer une réponse hypertensive.
- Accélération de la conduction auriculoventriculaire :
Celle-ci peut entraîner une élévation de la fréquence ventriculaire chez les patients en fibrillation ou en flutter auriculaires.
- Activité ectopique :
La dobutamine peut favoriser ou aggraver une activité ventriculaire ectopique, mais elle entraîne rarement une tachycardie ou une fibrillation ventriculaire.
PRECAUTIONS D'EMPLOI :
GENERALITES :
- Avant d'entreprendre un traitement par la dobutamine, il convient de corriger une éventuelle hypovolémie par le remplissage vasculaire, ainsi qu'une éventuelle acidose ou hypoxie, ou les deux.
- Surveillance constante des paramètres cardiovasculaires : fréquence cardiaque, pression artérielle, PVC ou mieux, pression capillaire pulmonaire, diurèse horaire.
- Les troubles du rythme ou de la conduction ne sont pas des contre-indications à la dobutamine, contrairement aux digitaliques.
- Chez les patients en fibrillation auriculaire, une imprégnation digitalique est recommandée avant institution du traitement par la dobutamine.
- L'arrêt progressif du traitement est recommandé.
- Dans certaines situations critiques, il peut être recommandé d'associer la dobutamine et contre-pulsion par ballonnet intra-aortique.
CAS PARTICULIERS :
- Insuffisance cardiaque au cours de la phase aiguë d'un infarctus du myocarde :
Le traitement de l'insuffisance cardiaque et la réduction du diamètre du coeur diminuent la consommation d'oxygène. Cependant, on ne peut écarter totalement le risque d'augmentation de la consommation d'oxygène et de la taille de l'infarctus par exagération de l'ischémie liée à l'administration d'un agent inotrope. Toutefois, les résultats cliniques et expérimentaux observés avec la dobutamine après une phase aiguë d'infarctus du myocarde suggèrent que la dobutamine n'a pas d'effet indésirable sur le myocarde lorsqu'elle est utilisée à des doses n'entraînant pas d'augmentation de la fréquence cardiaque de la pression artérielle. Ainsi, la posologie doit être adaptée de façon à prévenir une accélération du rythme cardiaque et une élévation de la pression artérielle systolique.
- Hypotension :
Dans les états de choc, lorsque, après correction de l'hypovolémie, la pression capillaire pulmonaire ou la pression veineuse centrale sont élevées, sans augmentation du débit cardiaque et de la pression artérielle, la dobutamine peut améliorer le débit et contribuer à la restauration de la pression.
D'une façon générale, lorsque la pression artérielle moyenne est inférieure à 70 mmHg et en l'absence d'augmentation de la pression de remplissage du ventricule, une hypovolémie peut être suspectée et dans ce cas, il faut la corriger par un volume approprié de solutions avant d'administrer la dobutamine. En cas de pression artérielle basse ou diminuant progressivement malgré l'administration de la dobutamine et de pression de remplissage ventriculaire et de débit cardiaque satisfaisants, l'association d'un vasoconstricteur périphérique tel que la dopamine ou la noradrénaline peut parfois être discutée.
- Pédiatrie :
La dobutamine a été administrée à des enfants en état de bas débit résultant d'une insuffisance cardiaque décompensée, d'une chirurgie cardiaque et d'un choc cardiogénique ou septique. Quelques effets hémodynamiques de la dobutamine peuvent être quantitativement ou qualitativement différents chez l'enfant en comparaison avec l'adulte. L'augmentation du rythme cardiaque et de la pression artérielle semble être plus fréquente et plus intense chez l'enfant. La pression capillaire pulmonaire peut ne pas être abaissée chez l'enfant, contrairement à l'adulte ; celle-ci peut éventuellement s'élever, en particulier chez l'enfant de moins d'un an. Ainsi, l'utilisation de la dobutamine chez l'enfant doit être étroitement surveillée en tenant compte de ces caractéristiques pharmacodynamiques.
- Augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle : une élévation de la pression systolique de 10 à 20 mm de Hg et une accélération du rythme cardiaque de 5 à 15 pulsations par minute ont été notées chez de nombreux patients.
- Activité ventriculaire ectopique : des troubles du rythme ventriculaire (essentiellement extrasystoles) ont été retrouvés chez environ 5 p. cent des patients.
- Accélération du rythme ventriculaire : elle a été observée en cas de fibrillation ou de flutter auriculaires.
- Réaction au site d'injection : il a été rapporté quelques cas de phlébite. Des réactions inflammatoires locales ont été décrites après extravasation accidentelle.
- Effets divers : la survenue peu fréquente (1 à 3 p. cent des patients) des effets indésirables suivants a été signalée : nausées, céphalées, douleur angineuse, douleur thoracique non spécifique, palpitations ou dyspnée.
Aucune perturbation des données biologiques imputables à la dobutamine n'a été observée.
- Administration prolongée : des perfusions allant jusqu'à 72 heures n'ont pas révélé de nouveaux effets indésirables.
- Hypersensibilité : des réactions suggérant une hypersensibilité liée à l'administration de la dobutamine, de type rash cutané, fièvre, éosinophilie et bronchospasme ont quelquefois été rapportées.
- Activité ventriculaire ectopique : des troubles du rythme ventriculaire (essentiellement extrasystoles) ont été retrouvés chez environ 5 p. cent des patients.
- Accélération du rythme ventriculaire : elle a été observée en cas de fibrillation ou de flutter auriculaires.
- Réaction au site d'injection : il a été rapporté quelques cas de phlébite. Des réactions inflammatoires locales ont été décrites après extravasation accidentelle.
- Effets divers : la survenue peu fréquente (1 à 3 p. cent des patients) des effets indésirables suivants a été signalée : nausées, céphalées, douleur angineuse, douleur thoracique non spécifique, palpitations ou dyspnée.
Aucune perturbation des données biologiques imputables à la dobutamine n'a été observée.
- Administration prolongée : des perfusions allant jusqu'à 72 heures n'ont pas révélé de nouveaux effets indésirables.
- Hypersensibilité : des réactions suggérant une hypersensibilité liée à l'administration de la dobutamine, de type rash cutané, fièvre, éosinophilie et bronchospasme ont quelquefois été rapportées.
SURVEILLANCE du traitement :
- Kaliémie.
- En milieu hospitalier :
Paramètres cardiovasculaires : fréquence cardiaque, pression artérielle si besoin complétée par l'enregistrement de l'activité électrique cardiaque, par la mesure des dimensions ventriculaires ou de la pression artérielle pulmonaire d'occlusion ainsi que la diurèse.
- Hors du cadre hospitalier c'est-à-dire dans l'attente de l'admission à l'hôpital :
. le médecin restera à côté du patient pendant l'administration de la dobutamine,
. la pression artérielle sera surveillée au moins toutes les 15 min,
. la fréquence cardiaque sera également surveillée toutes les 15 min : en cas de tachycardie jugée trop importante, le rythme de perfusion devra être diminué de moitié ou le traitement interrompu momentanément. L'administration sera également arrêtée en cas d'irrégularités du rythme ou de tachycardie soudaine faisant craindre le développement d'une hyperexcitabilité ou d'une tachycardie ventriculaire.
- Kaliémie.
- En milieu hospitalier :
Paramètres cardiovasculaires : fréquence cardiaque, pression artérielle si besoin complétée par l'enregistrement de l'activité électrique cardiaque, par la mesure des dimensions ventriculaires ou de la pression artérielle pulmonaire d'occlusion ainsi que la diurèse.
- Hors du cadre hospitalier c'est-à-dire dans l'attente de l'admission à l'hôpital :
. le médecin restera à côté du patient pendant l'administration de la dobutamine,
. la pression artérielle sera surveillée au moins toutes les 15 min,
. la fréquence cardiaque sera également surveillée toutes les 15 min : en cas de tachycardie jugée trop importante, le rythme de perfusion devra être diminué de moitié ou le traitement interrompu momentanément. L'administration sera également arrêtée en cas d'irrégularités du rythme ou de tachycardie soudaine faisant craindre le développement d'une hyperexcitabilité ou d'une tachycardie ventriculaire.
Grossesse :
Prudence chez la femme enceinte, bien que les études réalisées chez plusieurs espèces animales n'aient pas montré d'action tératogène.
Prudence chez la femme enceinte, bien que les études réalisées chez plusieurs espèces animales n'aient pas montré d'action tératogène.
- Bêtabloquant : la dobutamine étant un agoniste bêta-adrénergique, ses effets peuvent être antagonisés de façon compétitive et réversible par les bêtabloquants. Sous traitement par bêtabloquant, de petites doses de dobutamine peuvent exercer à des degrés variables une activité alpha-adrénergique, ce qui peut rendre nécessaire l'augmentation des doses de dobutamine.
- Les études cliniques n'ont mis en évidence aucune interaction médicamenteuse lorsque la dobutamine a été administrée en même temps que digitaliques, dérivés nitrés, héparine, protamine, lidocaïne, spironolactone, morphine, atropine, chlorure de potassium, acide folique et paracétamol.
- Dopamine : en général, l'association n'augmente le débit cardiaque plus que ne le fait la dose équivalente de la dobutamine seule. Cependant, l'association de dobutamine et de dopamine :
. augmente le débit sanguin rénal, le débit urinaire et l'excrétion sodique,
. augmente la pression artérielle systémique,
. s'oppose à l'augmentation des pressions de remplissage ventriculaire qui a tendance à se produire sous dopamine seule, diminuant ainsi le risque de congestion pulmonaire et d'oedème, particulièrement chez les malades ayant une fonction ventriculaire gauche compromise.
- Vasodilatateurs (tels nitroglycérine, nitroprussiate de sodium) : l'association potentialise :
. l'augmentation du débit cardiaque,
. la diminution des résistances vasculaires systémiques ainsi que la pression de remplissage ventriculaire.
Lorsque l'on associe la dobutamine à un vasodilatateur, le produit de la fréquence cardiaque par la pression artérielle est, soit inchangé, soit très légèrement augmenté.
- Les études cliniques n'ont mis en évidence aucune interaction médicamenteuse lorsque la dobutamine a été administrée en même temps que digitaliques, dérivés nitrés, héparine, protamine, lidocaïne, spironolactone, morphine, atropine, chlorure de potassium, acide folique et paracétamol.
- Dopamine : en général, l'association n'augmente le débit cardiaque plus que ne le fait la dose équivalente de la dobutamine seule. Cependant, l'association de dobutamine et de dopamine :
. augmente le débit sanguin rénal, le débit urinaire et l'excrétion sodique,
. augmente la pression artérielle systémique,
. s'oppose à l'augmentation des pressions de remplissage ventriculaire qui a tendance à se produire sous dopamine seule, diminuant ainsi le risque de congestion pulmonaire et d'oedème, particulièrement chez les malades ayant une fonction ventriculaire gauche compromise.
- Vasodilatateurs (tels nitroglycérine, nitroprussiate de sodium) : l'association potentialise :
. l'augmentation du débit cardiaque,
. la diminution des résistances vasculaires systémiques ainsi que la pression de remplissage ventriculaire.
Lorsque l'on associe la dobutamine à un vasodilatateur, le produit de la fréquence cardiaque par la pression artérielle est, soit inchangé, soit très légèrement augmenté.
VOIE INTRAVEINEUSE STRICTE.
- L'administration de la Dobutamine doit toujours se faire en perfusion intraveineuse continue de préférence par pompe à débit constant, pour assurer une administration stable et régulière du médicament.
- Le rythme de perfusion permettant d'obtenir une augmentation significative du débit cardiaque est de l'ordre de 2,5 à 10 µg par kilogramme de poids corporel et par minute.
- Il a été montré qu'une tolérance pouvait se développer lors de perfusions continues de 72 heures ou plus ; en conséquence, des doses plus élevées peuvent être nécessaires pour obtenir les mêmes effets (des doses de 40 µg/kg/mn ont été administrées).
CHOIX DU RYTHME DE PERFUSION :
Doses : Rythme d'administration 250 µg/ml* // 500 µg/ml** // 1000 µg/ml***.
. 2,5 µg/kg/mn : 0,01 ml/kg/mn // 0,005 ml/kg/mn // 0,0025 ml/kg/mn.
. 5 µg/kg/mn : 0,02 ml/kg/mn // 0,01 ml/kg/mn // 0,005 ml/kg/mn.
. 7,5 µg/kg/mn : 0,03 ml/kg/mn // 0,015 ml/kg/mn // 0,0075 ml/kg/mn.
. 10 µg/kg/mn : 0,04 ml/kg/mn // 0,02 ml/kg/mn // 0,01 ml/kg/mn.
. 12,5 µg/kg/mn : 0,05 ml/kg/mn // 0,025 ml/kg/mn // 0,0125 ml/kg/mn.
. 15 µg/kg/mn : 0,06 ml/kg/mn // 0,03 ml/kg/mn // 0,015 ml/kg/mn.
*250 mg par litre de solvant.
**500 mg par litre ou 250 mg par 500 ml de solvant.
***1000 mg par litre ou 250 mg par 250 ml de solvant.
- Chez l'enfant, l'utilisation de la dobutamine doit être étroitement surveillée (voir mises en garde et précaution d'emploi).
- L'administration de la Dobutamine doit toujours se faire en perfusion intraveineuse continue de préférence par pompe à débit constant, pour assurer une administration stable et régulière du médicament.
- Le rythme de perfusion permettant d'obtenir une augmentation significative du débit cardiaque est de l'ordre de 2,5 à 10 µg par kilogramme de poids corporel et par minute.
- Il a été montré qu'une tolérance pouvait se développer lors de perfusions continues de 72 heures ou plus ; en conséquence, des doses plus élevées peuvent être nécessaires pour obtenir les mêmes effets (des doses de 40 µg/kg/mn ont été administrées).
CHOIX DU RYTHME DE PERFUSION :
Doses : Rythme d'administration 250 µg/ml* // 500 µg/ml** // 1000 µg/ml***.
. 2,5 µg/kg/mn : 0,01 ml/kg/mn // 0,005 ml/kg/mn // 0,0025 ml/kg/mn.
. 5 µg/kg/mn : 0,02 ml/kg/mn // 0,01 ml/kg/mn // 0,005 ml/kg/mn.
. 7,5 µg/kg/mn : 0,03 ml/kg/mn // 0,015 ml/kg/mn // 0,0075 ml/kg/mn.
. 10 µg/kg/mn : 0,04 ml/kg/mn // 0,02 ml/kg/mn // 0,01 ml/kg/mn.
. 12,5 µg/kg/mn : 0,05 ml/kg/mn // 0,025 ml/kg/mn // 0,0125 ml/kg/mn.
. 15 µg/kg/mn : 0,06 ml/kg/mn // 0,03 ml/kg/mn // 0,015 ml/kg/mn.
*250 mg par litre de solvant.
**500 mg par litre ou 250 mg par 500 ml de solvant.
***1000 mg par litre ou 250 mg par 250 ml de solvant.
- Chez l'enfant, l'utilisation de la dobutamine doit être étroitement surveillée (voir mises en garde et précaution d'emploi).
Durée de conservation :
3 ans.
Précautions particulières de conservation :
A conserver à une température inférieure à 30°C.
Les solutions reconstituées et diluées peuvent être conservées pendant 24 heures à une température ne dépassant pas 25°C.
3 ans.
Précautions particulières de conservation :
A conserver à une température inférieure à 30°C.
Les solutions reconstituées et diluées peuvent être conservées pendant 24 heures à une température ne dépassant pas 25°C.
- La dobutamine est inactivée par les solutions alcalines : ne pas la dissoudre ou la diluer dans les solutions alcalines (solutions de bicarbonate de sodium à 5 p. cent ou toute autre solution fortement alcaline).
La dobutamine ne doit pas être mélangée avec des solutions contenant à la fois du bisulfite de sodium et de l'éthanol.
- Dissoudre le contenu du flacon de 250 mg dans 20 ml d'eau pour préparations injectable ou de sérum glucosé à 5 p. cent.
- AVANT LA PERFUSION, LA SOLUTION PRIMAIRE DOIT ETRE DILUEE DANS UN SERUM GLUCOSE A 5 P. CENT, DU CHLORURE DE SODIUM A 0,9 P. CENT, UNE SOLUTION DE RINGER LACTATE OU UNE SOLUTION DE LACTATE DE SODIUM AFIN D'OBTENIR UN VOLUME FINAL D'AU MOINS 50 ML.
La dobutamine ne doit pas être mélangée avec des solutions contenant à la fois du bisulfite de sodium et de l'éthanol.
- Dissoudre le contenu du flacon de 250 mg dans 20 ml d'eau pour préparations injectable ou de sérum glucosé à 5 p. cent.
- AVANT LA PERFUSION, LA SOLUTION PRIMAIRE DOIT ETRE DILUEE DANS UN SERUM GLUCOSE A 5 P. CENT, DU CHLORURE DE SODIUM A 0,9 P. CENT, UNE SOLUTION DE RINGER LACTATE OU UNE SOLUTION DE LACTATE DE SODIUM AFIN D'OBTENIR UN VOLUME FINAL D'AU MOINS 50 ML.
En cas de surdosage accidentel se traduisant par une élévation excessive de la pression artérielle, par une tachycardie ou une activité ventriculaire ectopique, réduire le rythme d'administration ou suspendre temporairement le traitement jusqu'à ce que l'état du malade se stabilise.
Etant donné la courte durée d'action de la dobutamine, il n'est en général pas nécessaire de prendre d'autres mesures.
Etant donné la courte durée d'action de la dobutamine, il n'est en général pas nécessaire de prendre d'autres mesures.
STIMULANT CARDIAQUE ADRENERGIQUE ET DOPAMINERGIQUE.
(C : système cardiovasculaire).
La dobutamine est un agent inotrope dont l'activité primaire résulte d'une stimulation des récepteurs adrénergiques cardiaques. Les effets sur la fréquence cardiaque, la conduction intracardiaque et la pression artérielle sont modérés et inférieurs à ceux observés après une dose équipotente d'isoprénaline. La faible incidence d'élévation de la pression artérielle est liée à la compensation de l'augmentation du débit cardiaque par la baisse concomitante des résistances vasculaires périphériques.
A la différence de celle de la dopamine, l'action de la dobutamine n'est pas liée à la libération endogène de noradrénaline et ne dépend donc pas des réserves cardiaques de ce médiateur.
Chez l'homme, la dobutamine augmente le volume d'éjection et le débit cardiaque tandis qu'il diminue les pressions de remplissage ainsi que les résistances vasculaires systémiques et pulmonaires. La courbe de la fonction ventriculaire est déviée vers le haut et à gauche, ce qui reflète une augmentation de la contractilité myocardique.
Chez l'animal, la dobutamine diminue la vasoconstriction hypoxique pulmonaire, entraînant une perfusion accrue dans les zones faiblement ventilées.
La dobutamine n'agit pas sur les récepteurs dopaminergiques. De ce fait, elle ne dilate pas sélectivement les vaisseaux rénaux ou splanchniques.
La dobutamine peut cependant améliorer le débit sanguin rénal, le taux de filtration glomérulaire, le débit urinaire et l'excrétion sodique, en augmentant le débit cardiaque et en provoquant une vasodilatation non sélective.
Une facilitation de la conduction auriculoventriculaire a été observée pendant l'administration de la dobutamine lors d'études électrophysiologiques chez l'homme et lors de fibrillation ou de flutter auriculaires chez les malades.
Au cours des études expérimentales et cliniques, l'administration de la dobutamine n'a pas ou peu augmenté la consommation d'oxygène par le myocarde sauf dans les cas où la fréquence cardiaque, ou la pression artérielle, ou les deux à fois, avaient augmenté.
(C : système cardiovasculaire).
La dobutamine est un agent inotrope dont l'activité primaire résulte d'une stimulation des récepteurs adrénergiques cardiaques. Les effets sur la fréquence cardiaque, la conduction intracardiaque et la pression artérielle sont modérés et inférieurs à ceux observés après une dose équipotente d'isoprénaline. La faible incidence d'élévation de la pression artérielle est liée à la compensation de l'augmentation du débit cardiaque par la baisse concomitante des résistances vasculaires périphériques.
A la différence de celle de la dopamine, l'action de la dobutamine n'est pas liée à la libération endogène de noradrénaline et ne dépend donc pas des réserves cardiaques de ce médiateur.
Chez l'homme, la dobutamine augmente le volume d'éjection et le débit cardiaque tandis qu'il diminue les pressions de remplissage ainsi que les résistances vasculaires systémiques et pulmonaires. La courbe de la fonction ventriculaire est déviée vers le haut et à gauche, ce qui reflète une augmentation de la contractilité myocardique.
Chez l'animal, la dobutamine diminue la vasoconstriction hypoxique pulmonaire, entraînant une perfusion accrue dans les zones faiblement ventilées.
La dobutamine n'agit pas sur les récepteurs dopaminergiques. De ce fait, elle ne dilate pas sélectivement les vaisseaux rénaux ou splanchniques.
La dobutamine peut cependant améliorer le débit sanguin rénal, le taux de filtration glomérulaire, le débit urinaire et l'excrétion sodique, en augmentant le débit cardiaque et en provoquant une vasodilatation non sélective.
Une facilitation de la conduction auriculoventriculaire a été observée pendant l'administration de la dobutamine lors d'études électrophysiologiques chez l'homme et lors de fibrillation ou de flutter auriculaires chez les malades.
Au cours des études expérimentales et cliniques, l'administration de la dobutamine n'a pas ou peu augmenté la consommation d'oxygène par le myocarde sauf dans les cas où la fréquence cardiaque, ou la pression artérielle, ou les deux à fois, avaient augmenté.
Bien que le délai d'action de la dobutamine soit de 1 à 2 minutes, un délai de 10 minutes peut être nécessaire pour atteindre des concentrations plasmatiques en état d'équilibre et le plein effet de la dose quelle que soit la vitesse de perfusion.
Les concentrations plasmatiques à l'équilibre sont liées à la vitesse de perfusion de façon linéaire.
A une vitesse de perfusion de 5 µg/kg/mn, la concentration plasmatique moyenne est de 100 ng/ml environ chez les patients en insuffisance cardiaque congestive.
La clairance plasmatique de la dobutamine chez l'homme est de 2,4 L/mn/m², le volume de distribution est approximativement de 20 p. cent du poids corporel, et la demi-vie d'élimination plasmatique est inférieure à 3 minutes.
Les principales voies métaboliques sont une méthylation suivie d'une conjugaison. Les métabolites sont éliminés par voies urinaires et biliaires. Les principaux produits d'élimination urinaire chez l'homme sont les conjugués de la dobutamine et le 3-0-méthyl dobutamine. Le dérivé 3-0-méthyl est inactif.
Les concentrations plasmatiques à l'équilibre sont liées à la vitesse de perfusion de façon linéaire.
A une vitesse de perfusion de 5 µg/kg/mn, la concentration plasmatique moyenne est de 100 ng/ml environ chez les patients en insuffisance cardiaque congestive.
La clairance plasmatique de la dobutamine chez l'homme est de 2,4 L/mn/m², le volume de distribution est approximativement de 20 p. cent du poids corporel, et la demi-vie d'élimination plasmatique est inférieure à 3 minutes.
Les principales voies métaboliques sont une méthylation suivie d'une conjugaison. Les métabolites sont éliminés par voies urinaires et biliaires. Les principaux produits d'élimination urinaire chez l'homme sont les conjugués de la dobutamine et le 3-0-méthyl dobutamine. Le dérivé 3-0-méthyl est inactif.
Sans objet.
Sans objet.
- Dissoudre le contenu du flacon de 250 mg dans 20 ml d'eau pour préparations injectable ou de sérum glucosé à 5 p. cent. La solution ainsi préparée peut être conservée pendant 24 heures à température ne dépassant pas 25°C.
- NE PAS DISSOUDRE OU DILUER LA DOBUTAMINE DANS DES SOLUTIONS ALCALINES (solutions de bicarbonate de sodium à 5 p. cent ou toute autre solution fortement alcaline). La dobutamine ne doit pas être mélangée avec des solutions contenant à la fois du bisulfite de sodium et de l'éthanol.
- AVANT LA PERFUSION, LA SOLUTION PRIMAIRE DOIT ETRE DILUEE DANS UN SERUM GLUCOSE A 5 P. CENT, DU CHLORURE DE SODIUM A 0,9 P. CENT, UNE SOLUTION DE RINGER LACTATE OU UNE SOLUTION DE LACTATE DE SODIUM AFIN D'OBTENIR UN VOLUME FINAL D'AU MOINS 50 ML.
La solution ainsi obtenue doit être conservée à une température inférieure à 25°C et utilisée dans les 24 heures.
- Les solutions contenant de la dobutamine peuvent virer au rose, d'autant plus avec le temps. Ce changement de couleur est dû à une légère oxydation du médicament mais n'implique aucune diminution significative d'activité.
- NE PAS DISSOUDRE OU DILUER LA DOBUTAMINE DANS DES SOLUTIONS ALCALINES (solutions de bicarbonate de sodium à 5 p. cent ou toute autre solution fortement alcaline). La dobutamine ne doit pas être mélangée avec des solutions contenant à la fois du bisulfite de sodium et de l'éthanol.
- AVANT LA PERFUSION, LA SOLUTION PRIMAIRE DOIT ETRE DILUEE DANS UN SERUM GLUCOSE A 5 P. CENT, DU CHLORURE DE SODIUM A 0,9 P. CENT, UNE SOLUTION DE RINGER LACTATE OU UNE SOLUTION DE LACTATE DE SODIUM AFIN D'OBTENIR UN VOLUME FINAL D'AU MOINS 50 ML.
La solution ainsi obtenue doit être conservée à une température inférieure à 25°C et utilisée dans les 24 heures.
- Les solutions contenant de la dobutamine peuvent virer au rose, d'autant plus avec le temps. Ce changement de couleur est dû à une légère oxydation du médicament mais n'implique aucune diminution significative d'activité.
Liste I.
Médicament réservé à l'usage hospitalier et à l'usage en situation d'urgence selon l'article R. 5121-96 du code de la santé publique.
Médicament réservé à l'usage hospitalier et à l'usage en situation d'urgence selon l'article R. 5121-96 du code de la santé publique.
Absence d'information dans l'AMM.
Flacon de 20 ml en verre incolore de type I fermé par un bouchon en bromobutyle scellé avec une capsule en aluminium de type flip-off, boîte de 10.